ABSTRACT The purpose of this work was to evaluate the influence of the clinical profile on lamotrigine (LTG) plasma concentrations from patients with refractory epileptic seizures. In this cross-sectional study, therapeutic monitoring of LTG, and questionnaires with 75 patients with refractory epileptic seizures of a Hospital in Ribeirão Preto-SP-Brazil were performed. The multiple linear regression model was used to verify association between the LTG plasma concentrations and the independent variables. Covariance analysis was used to compare the mean LTG plasma concentration among the co-medication groups. The LTG plasma concentration was associated both with the LTG dosage (mg/kg/day) (p=0.0096) and with the use of first generation antiepileptic drugs (AED) (p<0.01), being carbamazepine (CBZ) and phenytoin (PHT), the AEDs showing the most prominent influence in reducing LTG plasma concentrations. Adverse events, adherence to the pharmacological treatment, and epileptic seizures frequency, did not show significant correlation with LTG plasma concentration values. The conclusion is that LTG plasma concentration is significantly influenced by the LTG dosage and by the concomitant use of a first generation AED.

<p>Levetiracetam, fármaco antiepiléptico com perfil farmacocinético favorável, tem sido cada vez mais utilizado na prática clínica, embora informações sobre seu metabolismo e disposição cinética ainda estejam sendo geradas. Um método simples, robusto e rápido de extração líquido-líquido seguido por análise por cromatografia líquida de alta eficiência é aqui descrito para servir tanto a investigações farmacocinéticas quanto à monitorização terapêutica. Além disso, as taxas de recuperação do levetiracetam em plasma foram comparadas entre a extração líquido-líquido, a extração sortiva em barra de agitação e a extração em fase sólida. Extração com o solvente diclorometano resultou em plasma livre de interferentes, tais como fármacos antiepilépticos co-prescritos, e apresentou taxas de recuperação em torno de 90% (extração líquido-líquido), 60% (extração em fase sólida) e 10% (extração sortiva em barra de agitação). A separação foi obtida utilizando-se coluna de fase reversa Select B e detecção ultravioleta (235 nm). A fase móvel foi composta por metanol:tampão acetato de sódio 0,125 M pH 4,4 (20:80, v/v). O método mostrou-se linear para o intervalo de 2,8 a 220,0 µg mL^-1. Precisão intra- e interdias e a exatidão foram avaliadas em três concentrações; o desvio padrão relativo foi inferior a 10%. O limite de quantificação foi 2.8 µg mL^-1. Este método foi aplicado para análise de amostras de plasma de pacientes com epilepsia e, desta forma, pode ser utilizado satisfatoriamente tanto para fins de farmacocinética quanto de monitorização terapêutica.</p>

<p>Levetiracetam (LEV), an antiepileptic drug (AED) with favorable pharmacokinetic profile, is increasingly being used in clinical practice, although information on its metabolism and disposition are still being generated. Therefore a simple, robust and fast liquid-liquid extraction (LLE) followed by high-performance liquid chromatography method is described that could be used for both pharmacokinetic and therapeutic drug monitoring (TDM) purposes. Moreover, recovery rates of LEV in plasma were compared among LLE, stir bar-sorptive extraction (SBSE), and solid-phase extraction (SPE). Solvent extraction with dichloromethane yielded a plasma residue free from usual interferences such as commonly co-prescribed AEDs, and recoveries around 90% (LLE), 60% (SPE) and 10% (SBSE). Separation was obtained using reverse phase Select B column with ultraviolet detection (235 nm). Mobile phase consisted of methanol:sodium acetate buffer 0.125 M pH 4.4 (20:80, v/v). The method was linear over a range of 2.8-220.0 µg mL^-1. The intra- and inter-assay precision and accuracy were studied at three concentrations; relative standard deviation was less than 10%. The limit of quantification was 2.8 µg mL^-1. This robust method was successfully applied to analyze plasma samples from patients with epilepsy and therefore might be used for pharmacokinetic and TDM purposes.</p>

Objetivo Avaliar o perfil de utilização de fármacos antiepilépticos em uma população de pacientes adultos com epilepsia refratária atendidos em um centro terciário. Método Análises descritivas dos dados obtidos dos registros médicos de 112 pacientes. Também foram consideradas as características clínicas e demográficas. Resultados Foram prescritas politerapias com ≥3 antiepilépticos a 60,7% dos pacientes. Em relação aos fármacos de primeira geração, carbamazepina e clobazam foram os mais frequentemente prescritos (a 72,3% e 58,9% dos pacientes, respectivamente). Dentre os novos antiepilépticos, a lamotrigina foi o mais prescrito (36,6% dos pacientes). Ao menos um antiepiléptico de primeira geração foi encontrado em 103 das 104 politerapias; ao menos um novo antiepiléptico foi prescrito a 70,5% da população. A combinação mais prevalente foi carbamazepina+clobazan+lamotrigina. A carga média de antiepilépticos foi 3.3 (0.4 a 7.7). Conclusão O padrão de utilização de antiepilépticos, embora concordante com guias atuais, é fortemente influenciado pelo sistema público de saúde.

Objective To evaluate the utilization profile of antiepileptic drugs in a population of adult patients with refractory epilepsy attending a tertiary center. Method Descriptive analyses of data were obtained from the medical records of 112 patients. Other clinical and demographic characteristics were also registered. Results Polytherapies with ≥3 antiepileptic drugs were prescribed to 60.7% of patients. Of the old agents, carbamazepine and clobazam were the most commonly prescribed (72.3% and 58.9% of the patients, respectively). Among the new agents, lamotrigine was the most commonly prescribed (36.6% of the patients). At least one old agent was identified in 103 out of the 104 polytherapies, while at least one new agent was prescribed to 70.5% of the population. The most prevalent combination was carbamazepine + clobazam + lamotrigine. The mean AED load found was 3.3 (range 0.4–7.7). Conclusion The pattern of use of individual drugs, although consistent with current treatment guidelines, is strongly influenced by the public health system.

O sistema de saúde nacional, impulsionado por contextos econômicos restritivos, passou por uma reestruturação organizacional na década de 1990, voltada à atenção primária. Apesar das reformas, a incidência de diabetes mellitus ainda atinge elevadas proporções. Devido à alta morbi-mortalidade, a prevenção dessa morbidade tem-se tornado foco atual, fazendo-se necessário o desenvolvimento de programas eficazes e viáveis ao Sistema Único de Saúde, tais como ênfase na prevenção primária, controle da incidência e complicações da doença. Para que isso ocorra, o modelo da atenção atual prestada ao paciente deve ser modificado, priorizando a atenção primária, com a substituição do modelo médico-hegemônico por uma equipe interdisciplinar, onde o farmacêutico, como membro da equipe, possa prover seus serviços, minimizando assim impactos sociais, humanísticos e econômicos que a doença acarreta para a sociedade. O objetivo da presente revisão foi abordar a temática do diabetes mellitus e as dificuldades do controle associado à ineficácia da logística adotada, principalmente no Sistema Único de Saúde.

The Brazilian Health Care System stimulated for restrictive economic contexts had passed for reorganization in the decade of 1990, directed mainly to the primary attention. Although the reforms, the incidence of diabetes mellitus still reaches epidemic levels. The diabetes prevention has become actual preoccupation due the high morbimortality that accompanies this disease, becoming necessary the development of efficient and viable programs for Brazilian Public Health system such as emphasis in the primary prevention, control of the diseases incidence and complications. To obtain this goal, the current model of attention given to the patient must be modified, prioritizing the primary attention and a replacement of the hegemonic medical model for another one, formed by an interdisciplinary team, where the pharmacist as a member could offer his/her services should occur, thus minimizing social, humanistic and economic impacts that the diabetes causes for the society. The aim of this present revision is to approach the diabetes mellitus, the difficulties for its control associated with the adopted ineffective system, mainly in the Brazilian Public Health System.